摘要:目的:初步探索1,9-二取代β-咔啉(CZY1-4)在头颈部鳞状细胞癌中抗肿瘤机制的研究;方法:本实验选取两种头颈部鳞状细胞癌细胞系,喉癌细胞系Tu177与舌癌细胞系Cal-27为主要研究对象,以一定药物浓度分别相应处理两种细胞系后,分别采用CCK-8实验检测细胞活力,克隆形成实验检测细胞集落形成能力,Wound healing和Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,流式细胞术分析细胞凋亡情况,Western Blot检测细胞相关蛋白表达量变化,免疫荧光实验检测细胞内自噬小体形成情况等。结果:药物处理后,各头颈部鳞状细胞癌细胞系的生长增殖均受到不同程度的抑制,且呈剂量依赖性,其中Tu177与Cal-27抑制效果更为显著,两者的克隆形成能力也被显著抑制(P<0.05);Tu177与Cal-27的迁移能力被显著抑制(P<0.01); Tu177与Cal-27的侵袭能力被显著抑制(P<0.001);Tu177与Cal-27凋亡率变化无显著差异(P>0.05); 自噬相关蛋白ATG5与LC3B,Benclin1蛋白表达量增加,呈剂量依赖性;自噬小体形成显著增加(P<0.01);药物对被敲除ATG5后的Cal-27生长、增殖的抑制作用显著减弱(P<0.01)。结论:CZY1-4能显著抑制头颈部鳞状细胞癌相关细胞系的生长、增殖作用,并抑制细胞克隆形成、侵袭和迁移,具有一定的抗肿瘤活性,通过实验初步验证该药物主要通过调控ATG5促进细胞自噬的发生进而发挥抗肿瘤效果。