摘要:目的 通过分析1例Waardenburg综合征(WS)耳聋家系的听力学及遗传学特征，探究其致病基因。方法 对该WS耳聋家系进行问卷调查，听力学检测及全身体查，绘制该耳聋家系的遗传图谱，分析其听力学及遗传学特点。应用Sanger 测序技术及利用外显子捕获结合二代测序技术开发研制的 EVA、Waardenburg 基因诊断试剂盒筛查进行候选基因鉴定。结果 该家系共3代，进行听力学检测者为5人， 3例患者同时具有毛发色素脱失及虹膜蓝染、内眦增宽及鼻梁扁平，其中听力下降者1例，先天性聋者1例，应用Sanger 测序技术进行常见候选基因鉴定，EVA、Waardenburg 基因诊断试剂盒(由中南大学湘雅医院利用外显子捕获结合二代测序技术开发研制)筛查，发现致病基因PAX3两个位点突变，PAX3 NM_181457: exon6:c.803G>T 和exon6:c.801delT。本家系检测到PAX3基因第6号外显子上的c.803G>T突变、c.801delT，c.803G>T可导致PAX3基因编码的第268位密码子由丝氨酸改变为异亮氨酸，c.801delT突变，可导致第267位密码子由苯丙氨酸改变为亮氨酸，并使后续碱基序列错乱，导致蛋白在第283位密码子处提前终止，可能严重影响基因编码蛋白的结构和功能，进而导致疾病。结论 由于该家系其母亲和患儿中都检测出PAX3基因突变，故该家系是因PAX3 NM_181457: exon6:c.803G>T和exon6:c.801delT突变而导致的常染色体显性遗传的WS家系。本研究丰富了PAX3基因的突变谱，为临床分子诊断及遗传咨询提供了参考。