摘要:目的 通过分析1例Waardenburg综合征(WS)耳聋家系的听力学及遗传学特征，探究其致病基因。方法 对该WS耳聋家系进行问卷调查，听力学检测及全身体查，绘制该耳聋家系的遗传图谱，分析其听力学及遗传学特点。应用Sanger 测序技术及利用外显子捕获结合二代测序技术开发研制的 EVA、Waardenburg 基因诊断试剂盒筛查进行候选基因鉴定。结果 该家系共3代，进行听力学检测者为5人， 3例患者同时具有毛发色素脱失及虹膜蓝染、内眦增宽及鼻梁扁平，其中听力下降者1例，先天性聋者1例，应用Sanger 测序技术进行常见候选基因鉴定，EVA、Waardenburg 基因诊断试剂盒(由中南大学湘雅医院利用外显子捕获结合二代测序技术开发研制)筛查，发现致病基因PAX3两个位点突变，PAX3 NM_181457: exon6:c.803G>T 和exon6:c.801delT。本家系检测到PAX3基因第6号外显子上的c.803G>T突变、c.801delT，c.803G>T可导致PAX3基因编码的第268位密码子由丝氨酸改变为异亮氨酸，c.801delT突变，可导致第267位密码子由苯丙氨酸改变为亮氨酸，并使后续碱基序列错乱，导致蛋白在第283位密码子处提前终止，可能严重影响基因编码蛋白的结构和功能，进而导致疾病。结论 由于该家系其母亲和患儿中都检测出PAX3基因突变，故该家系是因PAX3 NM_181457: exon6:c.803G>T和exon6:c.801delT突变而导致的常染色体显性遗传的WS家系。本研究丰富了PAX3基因的突变谱，为临床分子诊断及遗传咨询提供了参考。

摘要:目的 探讨HARS2基因c.349G>A和c.908T>C两个位点的突变对细胞和线粒体功能的影响，以期揭示HARS2新突变位点的致病机制。方法 构建含野生型、c.349G>A突变型、c.908T>C突变型HARS2基因的重组表达载体，使用慢病毒包装系统将质粒转染至HEK 293T细胞中，通过嘌呤霉素筛选获得稳定转染野生型、突变型HARS2基因的细胞系，同时建立稳定转染空病毒载体的细胞系作为对照，对野生组、c.349G>A突变组、c.908T>C突变组和对照组细胞的线粒体功能和细胞增殖能力进行研究。结果 重组质粒在预期位点发生了突变，重组载体携带的绿色荧光蛋白(EGFP)稳定表达；两突变组细胞增殖活力较野生组下降，72 h吸光度有显著性差异(P<0.05)；c.349G>A突变组MTCO2蛋白表达量较对照组和野生组均有下降(P<0.05)；c.349G>A突变组和c.908T>C突变组的线粒体ATP相对细胞总ATP产率较对照组均有降低(P<0.05)；c.349G>A突变组线粒体活性氧自由基(ROS)水平较对照组明显增加(P<0.05)；两突变组线粒体膜电位(MMP)较野生组下降(P<0.01)。结论 HARS2基因c.349G>A、c.908T>C突变细胞的线粒体存在一定的呼吸功能缺陷，突变细胞增殖能力下降，可能是HARS2基因突变致Perrault综合征的细胞学机制。

摘要:目的 探究并分析儿童双耳感音神经性聋临床表现特点及缝隙连接蛋白26（GJB2）、缝隙连接蛋白31（GJB3）基因突变情况。方法 本研究选取2020年3月—2021年3月接受治疗的150例双耳感音神经性聋患儿作为研究对象，纳入研究组；选择同期参与体检的150例听力正常的儿童作为对照组。试剂盒法提取血液白细胞中的基因组DNA，GJB2、GJB3基因采用编码区聚合酶链反应（PCR）进行检测。观察两组儿童GJB2和GJB3基因检测结果及研究组儿童耳聋程度、不同程度双耳感音神经性聋儿童的GJB2和GJB3耳聋基因突变率及基因突变位点情况、研究组儿童双亲GJB2、GJB3基因突变情况。结果 研究组儿童GJB2基因突变共50例（33.33%），基因致病突变5种（35insG、95G>A、176-191del16、235delC、257C>G），40例与235delC突变相关，占比80.00%；多态性基因改变3种（79G>A、341A>G、427C>T）；GJB3基因突变共6例（538C→T、547G→A）。对照组儿童GJB2基因突变共计3例（2.00%），基因致病突变有两种（95G>A、235delC）；多态性基因改变有两种（79G>A、341A>G）；未发现GJB3基因突变。研究组儿童235delC突变率显著高于对照组（P<0.05）；研究组儿童中重度及极重度患者占达到59.33%（89/150）；不同程度双耳感音神经性聋儿童GJB2、GJB3基因突变率中极重度阳性检出率较高，分别为33.33%和7.5%；重度和危重度患儿致病突变位点例数显著高于轻中度患儿，多态性改变例数低于轻中度患儿（P均<0.05）。研究组儿童父母中发现GJB2基因突变父亲17例（5.67%）、母亲25例（8.33%）；GJB3基因突变父亲3例（1.00%），母亲1例（0.33%）；父母亲均未检验出纯合突变和复合杂交突变以及GJB3基因突变。结论 目前临床暂无对双耳感音神经性聋的有效预防和诊断手段，而GJB2、GJB3基因突变检测可以作为产妇产前诊断的一种方法，从而对下一代进行预防，利于有效诊断耳聋的发生率，从而做到尽早预防，降低发病率。

摘要:目的 报告两个Ⅱ型神经纤维瘤病家系的NF2基因突变，并探讨基因型与表型的关系。方法 提取两个家系中的先证者或先证者之子及其家族成员与100名无血缘关系的健康对照者的血液DNA，对先证者的NF2基因的15个外显子（从外显子1到15）及邻近的内含子序列进行聚合酶链反应（PCR），使用直接测序的方法对PCR产物进行检测；对家系1的家族成员内含子2剪接供体处进行PCR及测序；对家系2的家族成员内含子7剪接受体处进行PCR及测序；对100名无血缘关系的健康对照者的内含子2剪接供体和内含子7剪接受体处进行PCR及测序。结果 家系1中先证者及其余患者中均存在内含子2剪接供体位点g>t的突变。家系2中患者存在内含子7剪接受体位点a>g的突变。家系中未患病者及对照者中无此突变，并排除了2个位点基因多变性的可能性。结论 家系1和2中存在的剪接位点突变，导致了mRNA的剪接异常，影响了Merlin蛋白的生物学功能，使其失去对正常神经细胞生长的调控，进而导致了神经纤维瘤病的发生。

摘要:鼻内翻性乳头状瘤（NIP）是鼻腔鼻窦相对较少见的良性肿瘤，随着人们对该疾病的认识和检测技术的发展，近年来其发病率呈上升趋势，因其具有易复发、易恶变、易局部侵犯等恶性肿瘤的特性而备受关注。目前认为NIP的发生及恶变与人乳头状瘤病毒（HPV）密切相关，NIP发生恶变的主要类型是鳞状细胞癌。而NIP复发的关键是手术路径、手术方式的选择以及肿瘤组织的残余。而且还认为因其侵犯骨质，在手术过程中未能完全清除有病变的骨质也是其可能复发的原因。NIP肿瘤组织基因表达的改变、免疫炎症微环境、周围环境中污染物均被认为是NIP的发生发展的易感因素。当前已经有很多对NIP的发生发展机制的研究，但缺乏系统、全面的总结报道。本文将系统性地进行文献回顾，对NIP的发生发展及作用机制进行总结与分析。

摘要:目的总结川南地区43例人工耳蜗植入患者的基因突变类型，分析其人工耳蜗术后康复效果，了解两者的相关性。方法对43例耳聋患者行GJB2、SLC26A4、mtDNA 12S rRNA基因检测，有基因位点发生致病突变者为耳聋基因检测阳性，归为A组；其余为基因检测阴性，归为B组。两组患者均行单侧人工耳蜗植入术，于术前、术后3、6、12个月行听觉行为分级（categories of auditory performance,CAP）、言语可懂度分级（speech intelligibility rating,SIR）评估。结果43例患者中基因位点发生致病突变者14例（A组）；耳聋基因筛查阴性29例（B组）。A组中9例患者GJB2检测阳性，6例患者SLC26A4检测阳性，其中1例患者GJB2、SLC26A4检测结果均为阳性，两组患者术后1年内不同时间点 CAP 和SIR 评分均较术前明显提高，且评分随着术后时间的延长逐渐提高(P<0.05)，但两组患者术前及术后不同时间点CAP和SIR评分比较均无差异(P>0.05)。结论43例患者中常见致病耳聋基因为GJB2、SLC26A4，人工耳蜗植入术能有效提高患者听力及言语能力，但耳聋基因突变与人工耳蜗植入术后康复效果无明显相关性。

摘要:目的研究湖南地区汉族非综合征型耳聋（NSHL）患者中GJB2、SLC26A4基因的突变频率和突变热点,了解线粒体DNA(mtDNA)12SrRNA A1555G突变的频率。方法收集湖南地区汉族NSHL患者共139例，抽取外周静脉血并提取DNA；分别采用直接测序、变性高效液相色谱法（denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC）和聚合酶联-限制性片段变态（polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism,PCRRFLP）技术对患者进行GJB2、SLC26A4基因和mtDNA 12SrRNA A1555G突变的检测；对SLC26A4基因突变者进行回访并行高分辨颞骨CT检查。结果61例（43.9%）NSHL患者至少携带一种常见耳聋相关基因突变，GJB2、SLC26A4和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变的检出率分别为23%、18.7%和3.6%；共发现6种GJB2和13种SLC26A4基因已报道致病性突变，235delC和IVS7-2A>G分别是GJB2和SLC26A4基因最常见的突变类型，分别占这两个基因突变等位基因的87.5%和46.5%；与SLC26A4基因突变有关的EVAS的发生率为14.4%，低于该地区GJB2基因相关性耳聋的发生率17.3%。结论湖南地区汉族NSHL中43.9%的患者携带常见耳聋基因突变，反映湖南地区遗传性耳聋高发的现象。GJB2基因突变是该地区NSHL最常见的原因，其次为SLC26A4基因。235delC、IVS7-2A>G和A1555G突变分别是GJB2、SLC26A4和线粒体DNA基因的热点突变，占所有突变的71.2%。通过筛查，为其中35.3%的患者明确了分子病因。为该地区进一步开展遗传咨询、基因诊断和产前诊断提供了重要的依据,并为临床用药提供指导。

摘要:目的 探讨基因芯片在耳聋基因筛查中的应用价值。方法 对扬州市聋哑学校21例8～18岁的耳聋患者中4个耳聋相关基因上的9个热点突变进行检测，包括GJB2（35delG、176del16、235delC及299delAT）、GJB3（C538T）、SLC26A4（IVS72A>G、A2168G）以及线粒体12S rRNA（A1555G、C1494T）。结果 SLC26A4突变阳性率为38%（8/21），其中IVS7-2A＞G杂合突变7例，IVS7-2A＞G与A2168G杂合突变1例；GJB2突变阳性率为19%（4/21），其中176 del 16杂合突变〖CM）〗1例，299 delAT杂合突变1例，176 del 16与235 del C杂合突变1例，235 del C纯合突变1例。结论 基因芯片是一种筛查耳聋基因的高效、经济、简便、灵敏及特异性方法。

摘要:摘要：目的 研究鼻咽癌组织中p73基因的表达和突变。方法 运用实时定量逆转录聚合酶链反应技术（real time quantitative Reverse Transcription polymerase chain reaction, RQRTPCR）检测鼻咽癌和鼻咽炎组织中p73基因的表达，应用单链构象多态性分析技术（Single Strand Conformation Polymorphism, SSCP）检测p73基因的突变。结果 58例鼻咽癌组织中p73基因表达水平经内参校正后为 3.56±3.14，与鼻咽组（1.93±1.39）相比差异有统计学意义（P<0.01）。p73基因的表达与鼻咽癌临床分期有关，Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期，差异有统计学意义（P<0.05）。SSCP检测发现1例鼻咽癌组织出现p73基因突变，突变率1.72%；鼻咽炎组织未发现突变。结论 鼻咽癌组织中存在p73基因的过表达现象，P73基因的异常表达及突变与鼻咽癌的发生发展存在一定的关系。