摘要:目的 观察白细胞介素6抗体（IL-6）/蛋白酪氨酸激酶2抗体（JAK2）/信号传导和转录激活因子3抗体（STAT3）对口腔鳞状细胞癌（简称口腔鳞癌）细胞生物学行为的影响。方法 对口腔鳞癌细胞系进行慢病毒转染敲低IL-6基因，设立两组对照，一组为未干预组，另一组为空白载体组。通过CCK8实验和克隆形成实验检测IL-6对口腔鳞癌细胞增殖情况的影响，通过流式细胞术检测细胞周期变化，通过Transwell实验检测IL-6对口腔鳞癌细胞侵袭和迁移能力的影响。利用实时荧光定量PCR以及Western blot方法检测口腔鳞癌细胞中IL-6基因表达下调后其下游通路基因p-STAT3、p-JAK2与肿瘤血管新生有关的蛋白VEGFA、细胞周期调控蛋白Cyclin B1、细胞基质沉积相关蛋白MMP2、细胞凋亡抑制蛋白Survivin、上皮向间质转化相关蛋白Snail和E-Cadherin的表达情况。结果 敲低IL-6的口腔鳞癌细胞与对照组细胞比较，增殖率受到明显抑制，差异具有统计学意义（F=13.06，P=0.006）；敲低IL-6的口腔鳞癌细胞中G1期细胞百分比下降，G2期细胞百分比上升，差异具有统计学意义（F=5.53，P<0.05）；敲低IL-6的口腔鳞癌细胞与对照细胞比较，侵袭能力和迁移能力明显下降，差异具有统计学意义（F=23.59/53.11，P<0.01）；口腔鳞癌细胞IL-6表达下调后，JAK2、STAT3、VEGFA、Cyclin B1、MMP2、Snail表达随之明显下降，而E-Cadherin表达显著增加，差异具有统计学意义（P均<0.05）。结论 IL-6基因敲低后可明显抑制口腔鳞癌细胞的生长与增殖能力，可能诱导细胞G2期阻滞；抑制STAT3、JAK2、VEGFA、Cyclin B1、MMP2、Snail和Survivin表达，促进E-Cadherin蛋白表达。

摘要:目的探讨变异性浆细胞瘤异位１（ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｍａｖａｒｉａｎｔｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ１，ＰＶＴ１）抑制鼻咽癌细胞增殖的分子机制。方法构建特异性的shRNA PVT1慢病毒载体，包装慢病毒（LV/shRNA PVT1）并转导鼻咽癌C6661细胞，检测Smad4的表达；LV/shRNA PVT1转导C6661细胞24 h后转染Smad4 siRNA，通过细胞计数、四甲基偶氮唑蓝（MTT）法及流式细胞术分析沉默Smad4对LV/shRNA PVT1介导的鼻咽癌细胞生长及细胞周期的影响，并检测细胞周期相关调控因子的表达。结果下调PVT1后鼻咽癌细胞中Smad4的表达升高，而用siRNA沉默Smad4表达后，结果显示，抑制Smad4表达可阻断LV/shRNA PVT1介导的细胞生长抑制效应，同时细胞周期结果显示，与对照组相比，shRNA PVT1/Smad4 siRNA组细胞G1期比例降低，S期和G2期比例升高，并且CDK4、CDK6及cmyc的mRNA水平升高。结论下调PVT1可抑制鼻咽癌细胞增殖，并升高Smad4的表达，沉默Smad4可阻断shRNA PVT1对鼻咽癌细胞增殖的抑制效应；提示Smad4可能是PVT1作用的一个下游靶基因，下调PVT1可能通过Smad4抑制鼻咽癌细胞增殖。